De W221-facelift, ook wel bekend als de Mercedes-Benz S-Klasse W221, werd voor het eerst geïntroduceerd in 2009 als een vernieuwde versie van het vorige S-Klasse-model. De facelift bracht een verscheidenheid aan veranderingen aan zowel het exterieur als het interieur van het voertuig met zich mee, waardoor het een modernere uitstraling kreeg.
Het eerste W221-model dat in Noord-Amerika en Japan werd uitgebracht, was de S550 (buiten Noord-Amerika S500 genoemd), en de S600 arriveerde in het volgende voorjaar. In de VS kreeg de S-Klasse voor het modeljaar 2010 halverwege -2009 een facelift over de hele modellijn, met een nieuwe S400 Hybrid-versie.
Een van de meest opvallende veranderingen was de vernieuwde grille, die een meer uitgesproken en hoekige vorm kreeg. Ook de koplampen kregen een update, waarbij LED-verlichting als optie leverbaar werd. Andere uiterlijke wijzigingen waren onder meer opnieuw ontworpen voor- en achterbumpers, zijschorten en spiegels.
Binnenin de auto bracht de facelift een verscheidenheid aan nieuwe functies en technologieën met zich mee. Een van de meest opvallende toevoegingen was de toevoeging van een nieuw infotainmentsysteem, met een groot beeldscherm en een reeks nieuwe functies en bedieningselementen. Andere interieurupdates omvatten nieuwe stoelmaterialen en een reeks nieuwe veiligheidsvoorzieningen, zoals waarschuwing voor het verlaten van de rijstrook en adaptieve cruisecontrol.
Over het geheel genomen was de facelift van de W221 een belangrijke update van het S-Klasse-assortiment, die een reeks nieuwe functies en verbeteringen bracht aan een toch al indrukwekkend voertuig. Tegenwoordig blijft de auto populair onder liefhebbers van luxe auto's en wordt hij nog steeds gezien als een van de meest iconische voertuigen in het Mercedes-Benz-gamma.
